За последние тридцать лет частота распространения астмы среди детей во всем мире резко выросла. Медицинская наука до сих пор не смогла найти однозначного ответа на вопрос, в чем причина этого явления. Ученые выдвигали различные версии, в числе которых и улучшение санитарно-гигиенических условий, и иммунизация, и другие факторы. В последнее десятилетие внимание медиков приковано к новой гипотезе.

Эпидемия астмы усилилась в восьмидесятые годы прошлого века. Именно в это время, как отметили некоторые исследователи, была обнаружена связь применения аспирина с синдромом Рея (острой почечной энцефалопатией) у детей. Врачи перестали прописывать аспирин в качестве жаропонижающего и переключились на парацетамол. В работе, опубликованной в «Анналах иммунологии (аллергия и астма)» в 1998 году доктор Артур Варнер, преподававший иммунологию в медицинской школе Вискосинского университета, впервые высказал гипотезу о том, что переключение на парацетамол могло стать триггером резкого роста случаев астмы. С тех пор было проведено более 20 исследований, результаты которых ее подтверждают; среди них — подробный анализ данных о более 200 000 детей, демонстрирующий повышение риска заболевния астмой у детей, принимавших парацетамол. Доктор Джон Т. МакБрайд, педиатр детской больницы в Акроне, Огайо, утверждает, что связь между приемом парацетамола и заболеванием астмой обоснована вполне достаточно для того, чтобы рекомендовать младенцам и детям, страдающим астмой или находящимся в группе риска, избегать приема этого лекарства. Его выводы были опубликованы в ноябре 2011 в журнале «Педиатрия».

Доктор МакБрайд основательно аргументировал свое утверждение. В дополнение к временному совпадению, по его мнению, существует вполне приемлемое объяснение того, каким образом парацетамол провоцирует либо усиливает симптомы астмы, хронического воспалительного процесса в легких. Как обнаружили ученые, даже одна доза парацетамола может снизить в организме уровень глютатиона, а это фермент, играющий ключевую роль в восстановлении от окислительного стресса, который, в свою очередь, является одним из факторов, приводящих к воспалительным процессам в воздухопроводящих путях.

«Почти каждое исследование связи между приемом парацетамола и астмой приводило к положительному выводу», — говорит доктор МакБрайд. «Такая связь последовательно обнаруживается в разных возрастных, географических и культурных группах». Статистическая корреляция между приемом парацетамола и астмой обнаружена для младенцев, детей и взрослых. Результаты ряда исследований свидетельствуют также о повышенном риске астмы для детей, чьи матери принимали парацетамол во время беременности.

Например, исследование, опубликванное в журнале «Ланцет» в 2008 году, исследовало данные, собранные для 205 000 с лишним детей из 31 страны в рамках международного исследования астмы и аллергий у детей. Анализ данных подтвердил, что для детей, принимавших парацетамол при высокой температуре в первый год своей жизни, шанс развития атсмы на 50% выше по сравнению с детьми, не принимавшими этот препарат. Риск повышался с увеличением частоты приема: для тех детей, которые принимали лекарство по крайней мере раз в месяц, вероятность заболевания увеличивалась в три раза.

Более ранняя работа британских ученых (2000 г.), использовавшая данные того же исследования, демонстрирует синхроннный рост приема парацетамола и заболеваемости астмой в 36 странах. Чем больше в стране применялся парацетамол, тем больше было случаев астмы.

Результаты опубликованного в 2009 году мета-анализа данных говорят о том, что для детей, принимавших парацетамол некоторое время в течение года, риск появления одышки в два раза выше по сравнению с детьми, не принимавшими его. «Известно, что парацетамол может вызывать усиление бронхоспазма и одышку», — говорит доктор Махиар Этминан, фармакоэпидемиолог университета Британской Колумбии, ведущий автор исследования.

Тем не менее, доктор Этминан считает, что пока не ясно, является ли парацетамол как таковой причиной роста случаев астмы: «Детям дают парацетамол в качестве жаропонижающего, температура же повышается из-за вирусных инфекций, которые сами по себе являются фактором, влияющим на прявление симптомов астмы в последующие годы. Трудно вычленить одно из двух, связанных друг с другом событий, в качестве триггера астмы».

Еще одно сомнение, которым поделился Доктор Этминан, заключается в следующем: исследования основаны на опросах родителей, они должны были с максимально возможной точностью припомнить, какие дозы лекарства они давали, в течение какого времени и как часто это происходило. Родители, чьи дети страдают от приступов астмы, как правило, дотошно анализируют предшествовавшие приступу события, и высока вероятность того, что они просто лучше, чем другие родители, запомнили факт приема ребенком парацетамола.

До сих пор было только одно рандомизированное контролируемое медицинское исследование связи парацетамола и астмы. Исследовантели Медицинской школы Бостонского университета разделили 1 879 детей с симптомами астмы на две группы. Одной из них в случае высокой температуры рекомендовали принимать парацетамол, другой — ибупрофен. В 2002 году были опубликованы результаты: дети, принимавшие парацетамол, в два раза чаще обращались к врачу по поводу последующего развития симптомов астмы, чем принимавшие ибупрофен.

Сейчас проводится еще несколько исследований на предмет возможной связи парацетамола и астмы. Доктор Ричард Бисли, профессор медицинского исследовательского института Новой Зеландии, проводит двенадцатинедельный рандомизированный эксперимент на взрослых добровольцах. Цель эксперимента — проверить, провоцирует ли парацетамол симптомы астмы, усливаются ли они при его приеме у тех, кто и раньше страдал от заболевания. Результаты исследования станут известны в 2012 году. Доктор Бисли считает, что важнее всего достичь ясного понимания, является ли парацетамол фактором, повышающим риск заболевания астмой у детей. Исследования должны быть грамотно поставлены, чтобы обеспечить максимально высокую достоверность результатов.

«Я не могу утверждать с уверенностью на 100%, что парацетамол усиливает симптомы астмы, но я твердо могу сказать, что если бы у моего ребенка была астма, я бы предпочел давать ему ибупрофен в случае высокой температуры до получения окончательных выводов о роли парацетамола» , — говорит доктор МакБрайд. «Поскольку сомнение в безопасности препарата посеяно, требуются дополнительные основания, чтобы его развеять».

Не все специалисты согласны с ним. «На данном этапе я не вижу причины предпочитать ибупрофен парацетамолу, либо наоборот. Каждый из препаратов имеет свои плюсы и минусы», — считает доктор Стейнли Шефлер, заведующий отделением педиатрической фармакологии в национальном еврейском центре здоровья в Денвере.

Известно, что аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ибупрофен, могут провоцировать у некоторых людей приступы астмы, заметил доктор Бисли. Он рекомендует родителям выбрать компромиссный путь решения проблемы: просто не использовать парацетамол без острой необходимости. «Мы знаем, что этот препарат применяется гораздо чаще, чем нужно: когда ребенку нездоровится и он капризничает, когда лезут зубы или накануне прививки. На самом же деле, прибегать к нему стоит лишь в случае очень высокой температуры или сильной боли».

Парацетамол снижает выработку антител во время иммунизации, поэтому его не следует принимать накануне прививки, отмечает доктор Бисли.

Доктор Шефлер и его коллеги изучают возможные методы раннего вмешательства в течение астмы у детей, также уделяя внимание моделям возникновения заболевания и его корреляции с приемом парацетамола либо ибупрофена в качестве жаропонижающего. Данные, которые они получат, не станут ответом на все вопросы, но на их основании можно будет давать более конкретные рекомендации родителям и педиатрам.

Доктор МакБрайд, однако, не ждет результатов исследований: «Если будет доказано, что парацетамол ухудшает состояние больного астмой, — говорит он, — как я скажу родителям моих пациентов о том, что я предполагал это еще 5 лет назад, но молчал, потому что не имел всех доказательств?»

Перевод Марины СОЛОДОВНИКОВОЙ

Источник: Кристи Ашванден, «Нью-Йорк Таймс», 19 декабря 2011 г.